橫掃歐美的“減肥神藥”國(guó)內(nèi)申報(bào)！“躺著減肥”要來(lái)了？

激石Pepperstone(http://hskilr.com/)報(bào)道：

“減肥”這股風(fēng)越刮越猛，司美格魯肽作為減重適應(yīng)癥的申請(qǐng)正式受理，“減肥神藥”真的近了？

6月3日，諾和諾德司美格魯肽注射液的上市申請(qǐng)正式獲藥監(jiān)局受理。而此次申報(bào)的適應(yīng)癥為減重適應(yīng)癥：作為低卡路里飲食和增加體力活動(dòng)的輔助治療用于初始體重指數(shù)（BMI）≥30kg/m2（肥胖），或≥27kg/m2且<30kg/m2（超重）并且伴有至少一種與超重相關(guān)合并癥的成人患者。

司美格魯肽注射液在歐美已經(jīng)獲批降糖和減重適應(yīng)癥，商品名分別為Ozempic和Wegovy。在中國(guó)，司美格魯肽已經(jīng)獲批降糖適應(yīng)癥，但減肥適應(yīng)癥尚未獲批。

2022年下半年，司美格魯肽注射液中國(guó)的減重三期臨床完成，此次正式遞交上市申請(qǐng)。這讓不少“肥胖焦慮”、“身材焦慮”的成年人開(kāi)始躍躍欲試，一時(shí)間，“躺平減肥”的口號(hào)呼聲高漲。

但當(dāng)司美格魯肽被掛上“減肥神藥”的頭銜，超適應(yīng)證、產(chǎn)能、安全性等一系列問(wèn)題逐步涌現(xiàn)。

司美格魯肽的安全性誰(shuí)來(lái)把關(guān)？

需要注意的是，用于降糖和用于減肥的司美格魯肽，是兩種完全不同的劑量。北京天壇醫(yī)院內(nèi)分泌科副主任醫(yī)師方紅娟在此前接受人民日?qǐng)?bào)健康客戶端采訪時(shí)指出，對(duì)于糖尿病患者，降糖藥首次劑量是0.25毫克/周，逐漸增加至0.5毫克/周或1毫克/周。而減重劑量則是每周2.4毫克，比控制血糖的劑量大得多。

另一個(gè)值得關(guān)注的問(wèn)題是，該產(chǎn)品也并非誰(shuí)都能用，即使在美國(guó)獲批肥胖適應(yīng)證，也對(duì)使用對(duì)象有著嚴(yán)格的要求。

目前在瘋搶司美格魯肽的人群中，不乏大量不符合標(biāo)準(zhǔn)的人員。

具體來(lái)說(shuō)，F(xiàn)DA批準(zhǔn)其用于減肥時(shí)，適應(yīng)證要求一是BMI（體重指數(shù)）需在27至29.9之間，且伴有至少一種體重相關(guān)疾病，如高血壓、高血脂、糖尿病等。二是BMI需要大于30，即已被診斷為肥胖患者。此外，該產(chǎn)品屬于處方藥，在使用期間患者需要定期到醫(yī)生處復(fù)診。

用藥的安全性，是目前極易被忽視的一點(diǎn)。當(dāng)“減肥神藥”出現(xiàn)后，消費(fèi)者將目光轉(zhuǎn)向了不同藥物帶來(lái)的“減重?cái)?shù)字”，而下意識(shí)地忽略了此類藥物的安全性。

此外，當(dāng)前限制諾和諾德的不是產(chǎn)品實(shí)力，而是產(chǎn)能。

Wegovy自2021年6月在美國(guó)上市以來(lái)，供不應(yīng)求，一度波及用于治療糖尿病的“姐妹產(chǎn)品”O(jiān)zempic。就在最近，諾和諾德甚至宣布推遲其國(guó)家廣告計(jì)劃，以緩解進(jìn)一步的藥物短缺。諾和諾德在新聞稿中坦承，50毫克司美格魯肽口服片在全球上市，將取決于產(chǎn)品組合優(yōu)先順序和制造能力。

諾和諾德執(zhí)行副總裁兼北美業(yè)務(wù)負(fù)責(zé)人Douglas Langa在此前的財(cái)報(bào)后電話會(huì)上表示：

“我們繼續(xù)擴(kuò)大供應(yīng)能力，Wegovy的第二家制造商現(xiàn)在正在向市場(chǎng)生產(chǎn)，提供額外的產(chǎn)能和風(fēng)險(xiǎn)緩解?！?/p>

GLP-1靶點(diǎn)競(jìng)爭(zhēng)激烈

2022年8月29日，馬斯克在Twitter發(fā)文表示減肥成功，僅一個(gè)月的時(shí)間減掉了20磅體重（約9公斤）。在回答網(wǎng)友關(guān)于快速減肥秘訣問(wèn)題時(shí)，他表示秘訣是禁食和Wegovy。

馬斯克的這條Twitter讓司美格魯肽爆火出圈，也徹底帶火了GLP-1藥物開(kāi)發(fā)新賽道。

GLP-1即胰高血糖素樣肽-1，GLP-1可增強(qiáng)胰島素的分泌，減少食物攝入，抑制胃排空和消化道分泌，以及抑制胰高血糖素分泌，對(duì)于糖尿病和肥胖患者都有很好的療效。

摩根士丹利分析師曾表示，減重藥的全球銷(xiāo)售額有望在2030年達(dá)到500億美元，目前的全球銷(xiāo)售額則僅有24億美元。

近幾年，各大藥企見(jiàn)識(shí)到了“減肥藥”市場(chǎng)的火爆，均重金加注GLP-1藥物開(kāi)發(fā)，試圖在千億美元級(jí)“黃金市場(chǎng)”上占據(jù)一席之地，競(jìng)爭(zhēng)日趨白熱化。目前占據(jù)上風(fēng)的要數(shù)禮來(lái)的替爾泊肽，其減肥針劑正在等候上市批準(zhǔn)，未來(lái)有可能戰(zhàn)勝Wegovy成為新一代“減肥藥王”。

根據(jù)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，全球研發(fā)的GLP-1類減肥新藥多達(dá)107款，中國(guó)藥企開(kāi)發(fā)的GLP-1類減肥藥物有66款，其中25款已在中國(guó)進(jìn)入臨床階段，2款正在申報(bào)上市。而正在開(kāi)發(fā)的司美格魯肽類似藥多達(dá)10款。

口服減肥藥成下一個(gè)風(fēng)口？

江湖混戰(zhàn)四起，戰(zhàn)火正不斷升級(jí)，巨頭們?yōu)榱藸?zhēng)奪更多潛在患者，開(kāi)始發(fā)力口服減肥藥。

由于注射劑型產(chǎn)品仍然存在侵入性、不便捷、易引起局部反應(yīng)等缺點(diǎn)，對(duì)于想要減肥的人群來(lái)說(shuō)，口服藥物無(wú)疑是一個(gè)更方便、更可接受的選擇。

5月22日，諾和諾德公布了口服減肥藥領(lǐng)域取得了重大進(jìn)展，它的口服減肥藥Rybelsus（司美格魯肽口服版本）與注射劑Wegovy（司美格魯肽注射版本）是同一靶點(diǎn)、使用同一種活性成分。

在一項(xiàng)涵蓋了近700名肥胖或超重成年人的研究中，司美格魯肽的使用者在68周內(nèi)平均減輕了15.1%的體重，而安慰劑組的減重僅為2.4%。

與此同時(shí)，輝瑞也公布了口服減肥藥——danuglipron的實(shí)驗(yàn)結(jié)。在一項(xiàng)針對(duì)2型糖尿病患者的2b期試驗(yàn)中，經(jīng)過(guò)16周治療，相對(duì)于安慰劑組，80mg、120mg劑量組患者體重分別降低2.04kg和4.17kg。雖然目前臨床是糖尿病適應(yīng)癥，但它減肥效果已經(jīng)初步顯現(xiàn)，未來(lái)潛力仍大。

由于多肽類藥物直接做口服版本效果受限，禮來(lái)另辟蹊徑，2018年從Chugai制藥購(gòu)買(mǎi)了一款小分子口服非肽類GLP-1R激動(dòng)劑LY3502970（Orforglipron），獲得全球開(kāi)發(fā)權(quán)益。相較于多肽類藥物最高1%的生物利用度，LY3502970口服生物利用度為21%-28%。

雖然口服藥物的效果令人鼓舞，但是減肥藥公司都面臨著供應(yīng)問(wèn)題。

巴克萊在報(bào)告中預(yù)計(jì)在未來(lái)十年內(nèi)，像Wegovy這樣的減肥治療的年銷(xiāo)售額可以達(dá)到1000億美元甚至更多。值得注意的是，目前市場(chǎng)上對(duì)效果優(yōu)秀減肥藥的需求量大到讓“產(chǎn)能”成為諾和諾德的業(yè)績(jī)的制約因素，現(xiàn)階段生產(chǎn)多少產(chǎn)品都能賣(mài)出去，以至于在最新一次財(cái)報(bào)中公司表示又增加了一家司美格魯肽代工廠商。

隨著更多的口服減肥藥問(wèn)世，無(wú)疑將為肥胖癥治療提供更多選擇，并將進(jìn)一步擴(kuò)大這個(gè)市場(chǎng)。